现在对CAR-T细胞进行改造,使其瞄准其他癌症相关蛋白,其中一种普遍存在于多发性骨髓瘤。当经过多达三种其他治疗后复发的128名多发性骨髓瘤患者试用这样一种名为idecabtagene vicleucel或ide-cel的CAR-T细胞疗法,有效率为73%。医疗发达国家的每一次重大科研成果对选择出国看病的中国患者来说都意味着多一份希望。好消息是,出国看病咨询与服务机构盛诺一家已经与美、英、日等发达国家的顶级医院合作多年,为国内患者开通了出国看病绿色转诊通道,提供从境内到境外一站式出国看病服务。
该临床试验的研究人员、加州大学旧金山分校Helen Diller家族综合癌症中心的副教授Dr. Nina Shah表示:“对于往往要忍受多年严酷化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者来说,这种CAR-T细胞疗法可能是改变游戏规则的一种治疗。有些患者现在已经活过了一两年,而且他们从接受了这种CAR-T细胞疗法之后不再需要做任何化疗。”
Ide-cel正在接受FDA的上市审查,但其开发者已经在以其他人的研究为基础,探索对其加以改善的方法,主要是通过强化CAR-T细胞,使它们模仿“记忆”T细胞,能够在体内长期存在。Dr. Shah解释说,强化的T细胞可能具有更长的抗骨髓瘤作用,并可能在癌症复发时重新焕发抗癌活性。虽然测试还处于初期阶段,但首批接受增强版ideo-cel的两名患者在18个月后对CAR-T细胞治疗仍有反应。
所有这些CAR-T细胞疗法都有一个主要缺点:因为它们必须根据患者自身的免疫细胞量身定做,需要三周或更长时间才能生产出来。因此,现在有几家生物技术公司正在研究所谓的现成的CAR-T细胞疗法,即由健康的供体细胞制成,可以根据需要进行储存和给药。
“真正吸引人的是它的速度,”加州希望之城血液病和造血细胞移植科的助理教授Dr. Alex Herrera表示。“一些侵袭性癌症患者不想坐等他们的细胞回输。或者三个星期过去了,他们可能病得太厉害而无法接受这些经过改造的细胞。如果拥有在本质上像药物一样的疗法,那么就可以马上对这些患者进行治疗。”
现成的CAR-T细胞疗法仍在试验中,但初步结果看起来很有希望。研究人员在2020年5月报道,12名在常规治疗后复发的非霍奇金淋巴瘤患者在接受了用供体细胞制成的ALLO-501治疗后,达到了癌症消退,且在试验期间未出现过排斥反应。该疗法能防止患者在接受供体细胞后出现危险的排斥反应,是因为其发明者去除了T细胞受体上的特定基因。
现在,研究人员希望通过使用CRISPR基因编辑技术,使现成的CAR-T细胞疗法更加安全,适用于更广泛的患者。除了删除导致危险免疫反应的基因,他们还使用CRISPR技术将CAR受体直接插入到T细胞的基因组,而不像当前一代的CAR-T治疗一样使用灭活病毒作为载体将其输送到细胞。“这种方法很巧妙,基因编辑技术可以让你敲除你不想要的东西,敲进任何能调节抗癌效果的东西,这一切都是一步到位,”Dr. Herrera说。采用CRISPR技术制备的现成的CAR-T细胞目前正在几种类型的血癌患者和一些实体癌(如肾癌)患者身上进行测试。
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