KAIST研究小组的研究结果深入了解了细胞衰老的复杂机制,并为减少与衰老细胞积累相关的年龄相关疾病提供了新的治疗策略。
科学家通过模拟分子相互作用的试验已经确定了一种酶,这种酶可以用来逆转称为细胞衰老的自然衰老过程。这一发现通过皮肤细胞和皮肤等效组织的实验得到验证,并发表在美国国家科学院院刊上。
韩国高级科学技术研究所(KAIST)生物和脑工程系的Kwang-Hyun Cho教授说“我们的研究开创了新纪元---将衰老视为一种可逆的生物现象。
细胞通过进入细胞周期的稳定而持久的出口对各种因素作出反应,如氧化应激、DNA损伤、染色体末端端粒缩短等。这个重要的过程被称为细胞衰老,因为它可以阻止受损细胞增殖并转化为癌细胞,但同时这也是一种自然过程,会导致衰老和与年龄相关的疾病。最近的研究表明,细胞衰老是可以逆转的。但迄今为止的实验室实验也会损害组织再生或可能引发细胞的恶性转化。
Cho教授和他的同事们采用了一种创新的方法来识别可以逆转细胞衰老的分子。研究小组汇集了文献和数据库中有关细胞衰老分子过程的信息。除此之外,他们还补充了他们自己对皮肤成纤维细胞增殖、静止(一种可以重新进入细胞周期的非分裂细胞)和衰老的分子过程的研究结果,皮肤成纤维细胞是一种众所周知的修复伤口的细胞。利用算法,他们开发了一个模型来模拟这些分子之间的相互作用。经过分析,他们能够预测哪些分子可以作为逆转细胞衰老的靶点。
然后,他们在衰老皮肤成纤维细胞和三维皮肤等效组织模型中研究了一种分子,一种称为PDK1的酶。他们发现阻断PDK1会导致两个下游信号分子受到抑制,这反过来又恢复了细胞进入细胞周期的能力。值得注意的是,这些细胞保持了再生受伤皮肤的能力,同时不会以可能导致恶性转化的方式增殖。
科学家们建议下一步在器官和生物体中进行研究,以确定抑制PDK1的全部效果。由于编码PDK1的基因在某些癌症中过度表达,科学家们预计抑制该基因将同时具有抗衰老和抗癌的作用。
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