胰腺癌具有很高的致死性，急需更好的治疗方法。诊断后仅约10%的病人可以存活5年。在一项新的研究中，波士顿儿童医院Dr. Marsha Moses实验室的研究人员带来了一线希望。胰腺癌确实很严重，出国看病机构盛诺一家曾经帮助一些患者预约美国，而患者却因为病情太重，无法出国看病。

　　穿透胰腺肿瘤

　　胰腺癌已被证明是很难用药物治疗的。肿瘤的血液供应有限，使药物输送成为一个挑战。此外，一种叫做基质的致密结缔组织包围并保护着它们。

　　波士顿儿童医院血管生物学项目负责人Moses说:“药物很难进入这些肿瘤。我们开发了一种新的化学免疫疗法，与其他疗法相比，这种疗法能更好地有选择性地识别和穿透胰腺肿瘤。”

　　在该论文第一作者Dr. Jing Huang的领导下，研究人员开发了一种“智能”抗体-药物偶联物(ADC)。它由两部分组成：一种是有选择性地附着在胰腺癌细胞表面分子(ICAM1)的抗体，另一种是对癌细胞有毒的药物。该药物杀死表面含有ICAM1的细胞，但保留正常细胞。

　　合理选择抗体和药物

　　在筛选了肿瘤表面数十种不同的蛋白质后，研究小组选择了ICAM1作为ADC的靶点。2014年，Moses实验室结果显示，三阴性乳腺癌患者体内的ICAM1水平较高。在黑色素瘤和甲状腺癌中也有大量的ICAM1。为了找到适合ADC的最佳药物，研究小组从临床上已使用的抗癌药物中进行了类似的无偏筛选。

　　接下来，研究人员在两种人类胰腺癌细胞系和正常胰腺细胞中对四种不同的ADC进行测试。排在首位的ADC将ICAM1抗体与用于HER2阳性乳腺癌的细胞毒性药物DM1 (mertansine)结合使用。它对肿瘤细胞的杀伤效果最好，而且对不产生ICAM-1的非癌性胰腺细胞没有伤害。

　　胰腺肿瘤缩小

　　最后，研究小组将患有胰腺肿瘤的小鼠随机分组，分别接受四种疗法中的一种：ICAM1-DM1抗体偶联、DM1与非靶向抗体(IgG)偶联、治疗胰腺癌的一线化疗药物吉西他滨或者参照疗法。

　　与其他组相比，接受DM1-ICAM1抗体结合的小鼠肿瘤大小显著减小。在为期14周的研究中，即使只服用了两次，这种减少仍在持续。该疗法还能有效抑制了向包括肺、肝、脾等正常器官的转移。通过给动物称重和检查它们的器官，研究人员没有发现任何毒性。

　　左图是六种不同的胰腺肿瘤，采用四种方式治疗：参照疗法(PBS)、吉西他滨(GEM)、DM1偶联非靶向抗体(IgG-DM1)和ICAM1-DM1抗体偶联。如右图所示，经ICAM1- DM1治疗的肿瘤缩小幅度最大。

　　非侵入性肿瘤监测

　　为了补充ICAM1 ADC治疗，Dr. Huang开发了一种分子肿瘤成像技术，该技术使用MRI来确认肿瘤上是否存在ICAM1。这样的成像可以潜在地帮助预测治疗的效果和监测肿瘤的变化，而且不需要侵入性活检。最终，Dr. Moses希望能够通过她团队之前报道的两个尿液生物标记来监测治疗效果。

　　左侧红色表示与正常胰腺组织相邻的胰腺肿瘤中ICAM1抗体的高聚集。蓝色表示非靶向性IgG抗体在肿瘤中的低聚集。右侧显示了定量的抗体聚集。

　　Moses说，虽然其他ADC已经在胰腺癌中进行了测试，但没有一种ADC被证明对病人有效，而且它们还会造成脱靶毒性。她说:“我们方法的精准性既来自于特定目标，又具有通过MRI监测目标的能力。”

　　出国看病机构盛诺一家一直关注着全球最前沿的研发和技术，希望将更多的好消息带给国内的患者，让他们了解到出国看病也是一种选择。