爱沙尼亚塔尔图大学团队在新一期《病毒学杂志》上发表论文称,他们发现了一种新型小分子化合物NSC51349,在实验中成功抑制了皮肤型HPV(人乳头瘤病毒)的复制,而不会损害宿主细胞,为相关治疗提供了新希望。
HPV可引发皮肤和黏膜感染,甚至导致癌症。疫苗虽然可有效预防部分黏膜型高危HPV感染,但对皮肤型HPV无效。目前,尚无有效的针对皮肤型HPV的抗病毒治疗手段。
团队此次对1500多种化合物进行了高通量筛选,重点关注HPV 5型。这是一种与皮肤癌风险相关的皮肤型病毒,主要感染皮肤上皮细胞,与皮肤癌风险增加有关。最终,他们锁定了NSC51349,并在后续实验中证实该化合物能在U2OS细胞中抑制HPV 5型病毒的复制。进一步分析显示,该化合物还能抑制病毒基因组的转录。模型表明,其作用机制主要存在于皮肤型HPV中,而非黏膜型HPV。
测试显示,NSC51349还可抑制HPV 8型和HPV 38型两种皮肤型病毒,且对宿主细胞无毒。这表明NSC51349可能对多种皮肤型HPV具有广谱抑制作用。
团队表示,NSC51349抑制剂可能代表一种新型的HPV特异性抗病毒药物,具有显著治疗潜力。如果在动物模型中也验证有效,该化合物有望发展为HPV的抗病毒治疗药物。